Kartel i jego uczestnik w rozumieniu ustawy o roszczeniach o naprawienie szkody wyrządzonej przez naruszenie prawa konkurencji

Niniejszy artykuł koncentruje się na problemie wykładni pojęcia „kartel”, którym posługuje się ustawa z dnia 21 kwietnia 2017 r. o roszczeniach o naprawienie szkody wyrządzonej przez naruszenie prawa konkurencji, implementująca do polskiego porządku prawnego dyrektywę Parlamentu Europejskiego i Rady 2014/104/UE z dnia 26 listopada 2014 r. w sprawie niektórych przepisów regulujących dochodzenie roszczeń odszkodowawczych z tytułu naruszenia prawa konkurencji państw członkowskich i Unii Europejskiej, objęte przepisami prawa krajowego. W pierwszej kolejności analizie poddana została sama zasadność wprowadzenia do polskiego języka prawnego pojęcia „kartelu”. Następnie, przedstawione zostały występujące na tle tego terminu wątpliwości interpretacyjne. Podsumowaniem artykułu jest propozycja wykładni uregulowań ustawy odnoszących się do karteli i ich uczestników

Sprzedaż produktów o losowej zawartości, w tym tzw. loot boxes. Zjawisko i jego podobieństwo do urządzania gier hazardowych

The goal of this article is to present the problem of the sale of products with random content. Even though such products have been available on the market for many years it was not until recently that they began to raise doubts and controversies. The reason for this change lies mainly in the reactions to the solutions implemented in video games by their producers. More and more often they offer the players so-called loot boxes, i.e. products with randomly generated content which can be used within the game. The phenomenon grew to such a scale that in some countries governments and authorities supervising the gambling sector took interest in it. Similar interest is currently being generated in various fields of science, especially psychology. In this article, basic concepts needed to properly understand this phenomenon are defined. The producers’ motives for the ‘random content’ model of distributionand the reasons behind the legislators’ interest in it are also presented. The work also discusses the similarities between goods with random content and gambling. Presented are both psychological and legal aspects (with regards to laws regulating the gambling industryin selected countries). Reflections on this matter are based mostly on the review of current literature.Celem artykułu jest przedstawienie zjawiska sprzedaży produktów o losowej zawartości oraz problematyki podobieństwa tych produktów do gier hazardowych. O ile produkty tego rodzaju są dostępne na rynku już od wielu lat, dopiero stosunkowo niedawno ich sprzedaż zaczęła wzbudzać pewne kontrowersje. Przyczyną tej zmiany są przede wszystkim reakcje społeczne na rozwiązania stosowane przez producentów gier wideo. Coraz częściej oferują oni graczom tzw. loot boxes (dosłownie „pudełka z łupem”), tj. produkty zawierające losowo generowaną zawartość, którą można wykorzystać w ramach rozgrywki. Zjawisko przybrało taką skalę, że w niektórych państwach oficjalnie zainteresowały się nim władze oraz urzędy nadzorujące sektor hazardowy. Podobne zainteresowanie zagadnienie to wywołuje obecnie w różnych dziedzinach nauki, zwłaszcza psychologii. W niniejszym artykule zdefiniowane zostały pojęcia niezbędne do prawidłowego zrozumienia wskazanego zjawiska. Przedstawione zostały także przyczyny dystrybucji produktów w modelu „losowej zawartości” oraz przyczyny zainteresowania tym modelem prawodawców. W pracy omówiono także problem podobieństwa produktów o losowej zawartości do gier hazardowych. Przedstawione zostały zarówno wybrane aspekty psychologiczne zjawiska, jak i możliwość kwalifikacji sprzedaży tych produktów jako urządzania gier hazardowych przez pryzmat stosownych regulacji wybranych państw świata

Top-down machine learning of coarse-grained protein force-fields

Developing accurate and efficient coarse-grained representations of proteins is crucial for understanding their folding, function, and interactions over extended timescales. Our methodology involves simulating proteins with molecular dynamics and utilizing the resulting trajectories to train a neural network potential through differentiable trajectory reweighting. Remarkably, this method requires only the native conformation of proteins, eliminating the need for labeled data derived from extensive simulations or memory-intensive end-to-end differentiable simulations. Once trained, the model can be employed to run parallel molecular dynamics simulations and sample folding events for proteins both within and beyond the training distribution, showcasing its extrapolation capabilities. By applying Markov State Models, native-like conformations of the simulated proteins can be predicted from the coarse-grained simulations. Owing to its theoretical transferability and ability to use solely experimental static structures as training data, we anticipate that this approach will prove advantageous for developing new protein force fields and further advancing the study of protein dynamics, folding, and interactions

Age dependent treatment response to the Carriere ® Motion 3D ™ appliance for the correction of Class II malocclusion

Introduction and Purpose Class II malocclusion is a common anomaly. Both adults and adolescents with Class II malocclusion can be treated. One of the methods for correction is Carriere ® Motion 3D ™ appliance (CMA). The aim was to evaluate and compare the rate of tooth movement depending on age during treatment with Carriere ® Motion 3D ™ appliance (CMA). Material and method The retrospective study investigated medical records of 28 adult and 27 adolescent subjects who were treated with the Carriere ® Motion 3D ™ distalizer to correct Class II malocclusion. Time (in days) needed to achieve 1 mm correction was calculated for each patient, based on the quotient of days needed for Class II correction and the distance required to achieve Class I canine relationship. The difference between groups was analyzed using the Mann-Whitney-U test. Results Phase I treatment with CMA lasted on average 5,67 ± 2,01 months for adults and 4,67 ± 1,48 months for teenagers. The mean time to achieve 1 mm correction was 36,77 ± 11,01 days in the adult group and 36,59 ± 26,17 days in the adolescent group. The results showed no statistically significant difference between the two groups. Conclusions CMA can be applied to efficiently treat Class II malocclusion in adolescent as well as adult patients. No difference in age related tooth movement using the CMA was found

Synchronous gastric and rectal tumour - case description

Postęp w metodach diagnostycznych przyczynił się do zwiększenia wykrywalności guzów synchronicznych przewodu pokarmowego. Częstość ich występowania według danych z piśmiennictwa waha się w przedziale 5–13% i wzrasta niemal 2-krotnie u pacjentów z obciążającym wywiadem rodzinnym. Nie ma jednoznacznych algorytmów postępowania leczniczego w tej grupie pacjentów. Autorzy przedstawiają przypadek 50-letniego chorego z synchronicznym guzem żołądka i odbytnicy, u którego jednocześnie wykonano resekcję żołądka metodą Reichel-Polya, przednią resekcję odbytnicy i usunięto 2 ogniska przerzutowe w obu płatach wątroby.The continuous progress in cancer diagnosis has increased the incidence of synchronous malignancy detection within the digestive system. According to the literature, the frequency of their occurrence ranges from 5 to 13% and almost doubles in the patients with a reported oncogenic pedigree. There is still no properly defined treatment algorithm in this group of patients. We present the case of a 50-year-old male patient with synchronous gastric and rectal cancers, in which B II gastrectomy and an anterior rectal resection together with an excision of two metastases of both lobes of the liver were performed simultaneously

An investigation of structural stability in protein-ligand complexes reveals the balance between order and disorder

The predominant view in structure-based drug design is that small-molecule ligands, once bound to their target structures, display a well-defined binding mode. However, structural stability (robustness) is not necessary for thermodynamic stability (binding affinity). In fact, it entails an entropic penalty that counters complex formation. Surprisingly, little is known about the causes, consequences and real degree of robustness of protein-ligand complexes. Since hydrogen bonds have been described as essential for structural stability, here we investigate 469 such interactions across two diverse structure sets, comprising of 79 drug-like and 27 fragment ligands, respectively. Completely constricted protein-ligand complexes are rare and may fulfill a functional role. Most complexes balance order and disorder by combining a single anchoring point with looser regions. 25% do not contain any robust hydrogen bond and may form loose structures. Structural stability analysis reveals a hidden layer of complexity in protein-ligand complexes that should be considered in ligand design

What might cause pain in the thyroid gland? Report of a patient with subacute thyroiditis of atypical presentation

Podostre ziarniniakowe zapalenie tarczycy, zwane inaczej chorobą de Quervaina lub bolesnym podostrym zapaleniem tarczycy, jest najczęstszą patologią gruczołu tarczowego odpowiedzialną za występowanie bolesności okolicy szyi. Inne przyczyny bólu w tej lokalizacji muszą zostać uwzględnione w diagnostyce różnicowej, zwłaszcza jeśli objawy występujące u pacjenta są niejednoznaczne bądź mylące. Autorzy przedstawili przypadek 39-letniej kobiety, u której rozpoznano podostre ziarniakowe zapalenie tarczycy, którego obraz kliniczny, biochemiczny oraz radiologiczny różnił się znacząco od typowego przebiegu tego schorzenia. Wstępnego rozpoznania podostrego ziarniniakowego zapalenia tarczycy dokonano na podstawie występujących objawów, wyniku badania ultrasonograficznego oraz biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej. Jednak przeprowadzone analizy biochemiczne sugerowały nieobecność procesu zapalnego oraz tyreotoksykozy. Co więcej, technetowa scyntygrafia tarczycy wykazała prawidłowy wychwyt izotopu. Nie zaobserwowano klinicznej ani ultrasonograficznej odpowiedzi na glikokortykosteroidy. Mimo zastosowanego leczenia objawy u pacjentki stopniowo narastały, a ból zaczął znacząco upośledzać jej funkcjonowanie. Ostatecznie pacjentka przebyła zabieg całkowitego wycięcia tarczycy. W rezultacie objawy ustąpiły, jednak obraz makroskopowy preparatu operacyjnego gruczołu tarczowego nasuwał podejrzenie procesu nowotworowego. Niemniej jednak badanie histopatologiczne pobranego materiału potwierdziło wstępne rozpoznanie choroby de Quervaina, zatem poprzednie wyniki badań nie pozostawały w zgodzie z tą diagnozą. Przypadek ten potwierdza możliwość atypowego przebiegu podostrego ziarniniakowego zapalenia tarczycy. Dodatkowo wskazuje na możliwość rozważenia leczenia operacyjnego u pacjentów z ciężkim, przetrwałym, upośledzającym funkcjonowanie bólem gruczołu tarczowego w przebiegu podostrego ziarniniakowego zapalenia tarczycy. (Pol J Endocrinol 2012; 63 (2): 138–142)Subacute granulomatous thyroiditis (SAT), also known as de Quervain’s thyroiditis or painful subacute thyroiditis, is the commonest thyroid condition responsible for neck tenderness. Other causes of pain in the thyroid gland should be taken into consideration during differential diagnosis, especially when a patient presents with misleading or equivocal signs and symptoms. We report the case of a 39 year-old woman diagnosed as having SAT whose clinical, biochemical and radiological presentation varied significantly from the common SAT manifestation. A tentative diagnosis of SAT was made based on the presented symptoms, ultrasonography and fine-needle biopsy results. However, biochemical analysis suggested neither inflammatory process nor the presence of thyrotoxicosis. Moreover, technetium scan of the thyroid revealed normal uptake of the isotope and there was neither clinical nor ultasonographic response for corticosteroids. The patient’s symptoms, despite being prescribed typical treatment, gradually deteriorated and the pain became increasingly debilitating. Eventually, the patient underwent total thyroidectomy. As a result, she has become free of symptoms, but the macroscopic picture of thyroid gland, noted during the operation, gave a suspicion of neoplastic process. Nevertheless, histological study of flow samples confirmed the tentative diagnosis of de Quervain’s thyroiditis, despite all previous findings that were not suggestive of it. This report confirms the likelihood that SAT can present atypically. Additionally, it indicates that surgical treatment may be considered in patients with severe, debilitating, persistent thyroid gland pain connected with SAT clinical course. (Pol J Endocrinol 2012; 63 (2): 138–142

Machine Learning Small Molecule Properties in Drug Discovery

Machine learning (ML) is a promising approach for predicting small molecule properties in drug discovery. Here, we provide a comprehensive overview of various ML methods introduced for this purpose in recent years. We review a wide range of properties, including binding affinities, solubility, and ADMET (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity). We discuss existing popular datasets and molecular descriptors and embeddings, such as chemical fingerprints and graph-based neural networks. We highlight also challenges of predicting and optimizing multiple properties during hit-to-lead and lead optimization stages of drug discovery and explore briefly possible multi-objective optimization techniques that can be used to balance diverse properties while optimizing lead candidates. Finally, techniques to provide an understanding of model predictions, especially for critical decision-making in drug discovery are assessed. Overall, this review provides insights into the landscape of ML models for small molecule property predictions in drug discovery. So far, there are multiple diverse approaches, but their performances are often comparable. Neural networks, while more flexible, do not always outperform simpler models. This shows that the availability of high-quality training data remains crucial for training accurate models and there is a need for standardized benchmarks, additional performance metrics, and best practices to enable richer comparisons between the different techniques and models that can shed a better light on the differences between the many techniques.Comment: 46 pages, 1 figur